阿司匹林预防心脑血管疾病,到底该不该吃?
先搞清楚两个概念:一级预防 vs 二级预防
一级预防:你还没有心脑血管疾病,吃阿司匹林是为了"别得"。
二级预防:你已经有过心梗、脑梗、支架、搭桥,吃阿司匹林是为了"别再得"。
这两个场景的获益-风险比完全不同。混为一谈是最大的认知错误。
二级预防:证据铁如山
对于已经有过心梗、脑梗、冠脉支架或搭桥的患者,阿司匹林是二级预防的基石药物,证据级别最高。
抗栓治疗试验协作组(ATT)荟萃分析(2002年):汇总了1959至1997年间287项随机对照试验,涵盖约13.5万人。对已有心血管疾病的患者,阿司匹林使严重血管事件(心梗、脑梗、血管性死亡)降低约25%,其中非致死性心梗降低约1/3,非致死性脑梗降低约1/4,血管性死亡降低约1/6。
绝对获益:每1000个有心血管病史的人服用阿司匹林1年,约减少36次严重血管事件。这是非常大的获益。
推荐:除非有明确禁忌(活动性出血、严重过敏),已经有过心脑血管事件的患者应该长期服用低剂量阿司匹林(通常75-100mg/天)。不要因为"听说副作用大"就停——对这类人群,停药的复发风险远高于出血风险。
一级预防:这是争议的核心
一级预防的推荐在2018年后发生了重大转折。三个里程碑研究改变了指南:
1. ARRIVE研究(2018年)
12546名中等心血管风险人群,阿司匹林100mg/天 vs 安慰剂,平均随访5年。
结果:心血管事件发生率两组没有显著差异。但阿司匹林组出血风险显著增加——消化道出血发生率是安慰剂组的约2倍。
结论:对中等风险人群,阿司匹林一级预防的获益不抵出血风险。
2. ASCEND研究(2018年)
15480名糖尿病患者(无心血管病史),阿司匹林100mg/天 vs 安慰剂,平均随访7.4年。
结果:阿司匹林组严重血管事件降低12%(每1000人/年减少约7次事件),但严重出血事件增加29%(每1000人/年增加约9次出血事件)。
结论:糖尿病患者一级预防,获益和出血风险基本相抵,净获益不确定。
3. ASPREE研究(2018年)
19114名70岁以上健康老人,阿司匹林100mg/天 vs 安慰剂,中位随访4.7年。
结果:心血管事件没有显著降低,但大出血风险增加38%,且全因死亡率略高(主要因为癌症相关死亡增加)。
结论:对70岁以上健康老人,阿司匹林一级预防弊大于利。
三项研究汇总后的结论
| 人群 | 心血管事件减少 | 出血风险增加 | 净获益 |
|---|---|---|---|
| 已有心血管病(二级预防) | 约25% | 约2倍 | 显著获益 |
| 糖尿病无心血管病 | 约12% | 约29% | 基本相抵 |
| 中等风险健康人 | 不显著 | 约2倍 | 弊大于利 |
| 70岁以上健康老人 | 不显著 | 约38% | 弊大于利 |
现在的指南怎么说
美国AHA/ACC指南(2019年):
- 40-70岁、心血管10年风险≥10%且出血风险不高的人群:可以考虑一级预防(IIb类推荐,不是"推荐用",是"可以考虑")
- 70岁以上:不推荐一级预防
- 出血风险高的人群:不推荐
欧洲ESC指南(2021年):不再推荐阿司匹林用于任何人群的一级预防。理由:在当代规范降压+降脂治疗的背景下,阿司匹林一级预防的边际获益太小,出血风险不值得冒。
翻译成人话:如果你已经得过心梗脑梗——吃。如果你没得过,现在指南越来越倾向于"别吃了"。特别是70岁以上的人,一级预防吃阿司匹林可能弊大于利。
出血风险到底有多大
阿司匹林的出血主要来自两个地方:消化道和脑。
消化道出血
发生率:低剂量阿司匹林(75-100mg/天)使用者消化道出血发生率约每年0.3%-1.2%,是非使用者的2-4倍。
但注意——这个"2-4倍"是相对风险。绝对风险大约是每年每100人中多出0.5-1例消化道出血。对大多数人来说概率不高,但对以下高危人群需要格外注意:
- 有消化道溃疡病史
- 正在服用抗凝药(华法林、新型口服抗凝药)
- 同时服用非甾体抗炎药(布洛芬、双氯芬酸等)
- 幽门螺杆菌感染未治疗
- 年龄>70岁
预防消化道出血:有高危因素的人可以同时服用质子泵抑制剂(PPI,如奥美拉唑、雷贝拉唑)。先查幽门螺杆菌,阳性先治疗——根除幽门螺杆菌可以降低阿司匹林相关消化道出血风险约50%。
脑出血
发生率:低剂量阿司匹林脑出血风险增加约30%-40%(相对风险),绝对风险增加约每年每1000人多0.2例。也就是说,每5000人服用1年,约多出1例脑出血。概率很低,但一旦发生后果严重。
脑出血风险最高的人群:血压控制不好的人(收缩压>160mmHg)。阿司匹林预防缺血性脑梗,但对出血性脑梗有增加风险——如果血压没控制好,这个风险会放大。吃阿司匹林前先把血压控制到140/90以下,这是底线。
剂量:是不是越小越好
中国最常用的剂量是100mg/天。欧美常用75-81mg/天。研究显示:
预防效果:75mg、100mg、300mg/天在预防心脑血管事件方面效果相当。没有证据表明大剂量更好。
出血风险:大剂量(>300mg/天)出血风险显著高于低剂量。
结论:低剂量(75-100mg/天)是最佳选择。没必要吃大剂量,也没必要"隔天吃"——阿司匹林对血小板的抑制是不可逆的(血小板被抑制后终生失能,约7-10天后被新血小板替代),每天一次低剂量足以维持效果。
什么情况下绝对不要吃
- 活动性消化道出血——正在出血时吃等于火上浇油
- 对阿司匹林过敏(阿司匹林哮喘:服用后出现哮喘发作,发生率约0.5%-2%)
- 未控制的高血压(血压>180/110)——先降血压
- 严重肝肾功能不全
- 出血性疾病(血友病、血小板减少症等)
- 近期需要手术——一般术前7-10天停药(具体遵医嘱)
阿司匹林和他汀可以一起吃吗
可以,而且经常一起用。对于二级预防的患者,"双基石"方案——阿司匹林抗血小板+他汀稳定降脂——是标准治疗。两者作用机制不同,不冲突。
需要注意:他汀(尤其是阿托伐他汀、辛伐他汀)可能轻微增加出血风险,但CTT荟萃分析显示这个增加没有统计学意义。两者合用的净获益远大于单独使用。
如果阿司匹林不耐受怎么办
氯吡格雷(波立维)是最常用的替代方案。对阿司匹林过敏或消化道出血的患者,氯吡格雷75mg/天是等效替代。
需要注意的是,约30%的中国人携带CYP2C19功能降低基因型,氯吡格雷在这部分人身上效果可能打折扣。如果做了基因检测发现是"慢代谢型",医生可能会考虑换替格瑞洛或其他方案。
常见误区
误区1:"阿司匹林是保健药,年龄到了就吃点。"
不是。阿司匹林是处方药,有明确的适应症和禁忌症。没有心脑血管病史的70岁以上老人吃阿司匹林,可能弊大于利。
误区2:"肠溶阿司匹林不伤胃。"
肠溶片减少了阿司匹林对胃黏膜的直接刺激,但阿司匹林引起消化道出血的主要机制不是局部刺激——是它抑制了COX-1酶,减少了保护胃黏膜的前列腺素合成。这是全身性的,肠溶片改变不了。肠溶阿司匹林仍然可能引起消化道出血,只是概率略低。
误区3:"吃阿司匹林就不能吃阿司匹林了"——这不是废话。很多人同时在吃不同名字含阿司匹林成分的药(比如某些感冒药、止痛药),不知不觉就超量了。看药盒上的成分表。
安全性说明
本文参考ATT荟萃分析(BMJ 2002)、ARRIVE研究(Lancet 2018)、ASCEND研究(NEJM 2018)、ASPREE研究(NEJM 2018)、《中国阿司匹林在动脉硬化性心血管疾病中的临床应用指南》等文献。阿司匹林属于处方药,是否使用、什么剂量、多长时间,须由医生根据你的心血管风险分层和出血风险评估综合判断。本文不构成用药建议。